Кломипрамин, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 12,5мг/мл, ампулы 2мл, 10 шт

Лекарственная форма:
Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость. Состав Состав на 1 мл. Действующее вещество: кломипрамина гидрохлорид - 12,5 мг; Вспомогательные вещества: глицерин (глицерол) в пересчете на 100% вещество - 23,5 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Фармакодинамика:
Кломипрамин является трициклическим антидепрессантом, ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина (неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов). Считается, что действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина. Кломипрамину, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: α1-адреноблокирующее, м-холиноблокирующее, блокада Hi-гистаминовых и 5НТ2-серотониновых рецепторов. Препарат Кломипрамин действует на депрессивный синдром в целом, включая такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, сниженное настроение и тревога. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения. Кроме того, кломипрамин оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах. Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, как обусловленных так и не обусловленных соматическими заболеваниями, очевидно связано с улучшением опосредуемой серотонином и норадреналином нейрональной передачи импульсов.

Фармакокинетика Всасывание При повторном внутримышечном (в/м) или внутривенном (в/в) введении кломипрамина в дозе 50-150 мг/сут равновесная концентрация достигается на 2-ой неделе лечения. Значения равновесной концентрации кломипрамина колеблются от менее 15 нг/мл до 447 нг/мл, а его фармакологически активного метаболита N-десметилкломипрамина - от менее 15 нг/мл до 669 нг/мл. Распределение Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97,6%. Кломипрамин значительно распределяется в теле, кажущийся объем распределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от концентраций его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где определяется в концентрации, близкой к концентрации в плазме крови, а также проникает через плаценту. Метаболизм Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоформ цитохрома Р450, но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-N- десметилкломипрамина. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем демитилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов почками. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N- десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6. Выведение После внутримышечного и внутривенного введения конечный период полувыведения кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч, соответственно. Около 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов почками и примерно 1/3 дозы - через кишечник. В неизмененном виде почками выводится около 2% дозы кломипрамина и около 0,5% десметилкломипрамина. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов клиренс кломипрамина ниже, чем у более молодых пациентов. При этом терапевтическая равновесная концентрация у пациентов данной категории достигается при применении препарата в более низких дозах, чем у пациентов среднего возраста. Следует с осторожностью применять препарат у пожилых пациентов. Применение препарата у пациентов старше 65 лет противопоказано. Пациенты с нарушением функции почек На данный момент нет данных, описывающих особенности фармакокинетики у пациентов с заболеваниями почек. Несмотря на то, что кломипрамин выводится в виде неактивных метаболитов, накопление неактивных метаболитов может приводить к кумуляции действующего вещества и его активного метаболита. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени тяжести с контролем их состояния. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку кломипрамин преимущественно метаболизируется в печени в присутствии изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2, нарушение функции печени может влиять на фармакокинетику препарата. У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. Этнические различия Несмотря на то, что до сих пор влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику препарата не изучалось, известно, что метаболизм кломипрамина зависит от генетических факторов, которые могут приводить к изменению метаболизма активного вещества, так и его метаболита. Метаболизм кломипрамина у представителей европеоидной и азиатской (в особенности, представителей японской и китайской национальностей) рас может различаться.

Побочные действия (Включая побочные реакции, описанные для таблетированных форм препарата). Большинство наблюдающихся нежелательных явлений (НЯ), как правило, носят слабовыраженный и преходящий характер, разрешаются при продолжении терапии или при уменьшении дозы препарата. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Некоторые нежелательные явления, такие как чувство усталости, нарушения сна, ажитация, тревога, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии. В случае развития серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или нарушений психики препарат Кломипрамин должен быть отменен. Для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 до <1/10; нечасто - ≥1/1000 до <1/100; редко - ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000, включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение аппетита; часто - снижение аппетита. Нарушения психики: очень часто - беспокойство; часто - спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пожилых пациентов и пациентов с болезнью Паркинсона), тревога, ажитация, нарушения сна, маниакальное расстройство, гипоманиакальные состояния, агрессивность, деперсонализация, ухудшение течения депрессии, бессонница, кошмарные сновидения, делирий; нечасто - активация психотических симптомов. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус, патологическая сонливость; часто - нарушения речи, парестезии, повышение тонуса мышц, дисгевзия, нарушения памяти, нарушение концентрации внимания; нечасто - судороги, атаксия; очень редко - злокачественный нейролептический синдром. Нарушения со стороны сердца: часто - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) (например, интервала ST или зубца Т) у пациентов без патологии сердца; нечасто - аритмия, повышение АД; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, желудочковая тахикардия типа "пируэт" ("torsade de pointes"), особенно у пациентов с гипокалиемией). Нарушения со стороны сосудов: часто - "приливы". Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, сухость во рту, запор; часто - рвота, абдоминальные нарушения, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит с желтухой или без нее. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - повышенное потоотделение; часто- аллергический дерматит (сыпь, крапивница), реакции фотосенсибилизации, зуд; очень редко -пурпура, алопеция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - нарушение мочеиспускания; очень редко - задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - нарушение либидо, эректильная дисфункция; часто - галакторея, увеличение молочных (грудных) желез. Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - системные анафилактические и анафилактоидные реакции, включая снижение АД. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрения; часто - мидриаз; очень редко - глаукома. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто -зевота; очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с/без эозинофилии. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - увеличение массы тела; часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - изменения на электроэнцефалограмме. Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто - усталость; очень редко - отек (местный и общий), повышение температуры тела, реакции в месте введения (тромбофлебит, лимфангит, чувство жжения, аллергические кожные реакции). НЯ по данным пострегистрационных исследований, зарегистрированные при применении препарата в других лекарственных формах (частота неизвестна, поскольку информация о данных НЯ сообщается в добровольном порядке из популяции неопределенного размера): Нарушения со стороны нервной системы: серотониновый синдром; экстрапирамидные симптомы (в том числе акатизия и поздняя дискинезия). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз (как осложнение злокачественного нейролептического синдрома). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: анэякуляция, задержка эякуляции. Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня пролактина в плазме крови. Синдром "отмены": после внезапной отмены или быстрого снижения дозы Кломипрамина часто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, тревожность. Переломы костей У пациентов в возрасте >50 лет, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты, отмечался повышенный риск переломов, механизм возникновения которого неизвестен. Пациенты пожилого возраста Пожилые пациенты особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим эффектам препарата или влиянию его на сердечно-сосудистую систему. Метаболизм и выведение лекарственных препаратов у пациентов данной категории могут быть замедлены, что может привести к повышению концентрации препарата в плазме крови при применении терапевтических доз. У пациентов старше 65 лет применение препарата противопоказано. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Особые условия В случае выраженной депрессии существует риск суицидальных попыток, который может сохраняться вплоть до достижения достоверной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. Антидепрессанты увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет с депрессиями и другими психическими заболеваниями. Всех пациентов, принимающих препарат Кломипрамин по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других нарушений психики, особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует оценивать необходимость изменения режима терапии, включая возможность отмены препарата, особенно если симптомы ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациента исходно. Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), принимающих антидепрессанты по психиатрическим и непсихиатрическим показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за пациентами из- за возникновения других психиатрических симптомов, в том числе и суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащему врачу. Имеются данные, свидетельствующие о том, что при передозировке препаратом Кломипраминлетальные исходы случаются реже, чем при передозировке другими трициклическими антидепрессантами. У многих пациентов с паническими расстройствами в начале лечения может отмечаться усиление тревоги. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение двух недель. У пациентов с шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза. Известно, что у пациентов с биполярным аффективным расстройством, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Кломипрамин или его отмена и назначении антипсихотической терапии. После купирования указанных состояний, при необходимости лечение препаратом Кломипрамин может быть возобновлено в низких дозах. У предрасположенных и пожилых пациентов трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных делириозных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены препарата указанная симптоматика исчезает в течение нескольких дней. Серотониновый синдром В связи с риском развития серотонинергической токсичности следует придерживаться рекомендованного режима дозирования. При одновременном применении препарата Кломипрамин с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, возможно развитие серотонинового синдрома, проявляющегося гипертермией, миоклонусом, ажитацией, судорогами, делирием, комой. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать перерыв от двух до трех недель до и после применения флуоксетина. Заболевания сердечно-сосудистой системы С особой осторожностью следует применять препарат Кломипрамин у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, прежде всего, с недостаточностью кровообращения, нарушениями проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени) и аритмиями. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ. При применении препарата Кломипрамин в дозах, превышающих терапевтические, или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме крови превышает терапевтическую, существует риск удлинения QTc и возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт" ("torsade des pointes"). Это наблюдается в случае одновременного приема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. В связи с этим необходимо избегать одновременного применения кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать одновременного применения с препаратами, вызывающими удлинение интервала QTc. Установлено, что гипокалиемия является фактором риска удлинения интервала QTc и возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт" ("torsade despointes"). В связи с вышесказанным, гипокалиемия должна быть устранена до начала терапии препаратом Кломипрамин. Из-за риска удлинения интервала QTc и развития серотонинового синдрома следует придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью повышать дозу при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, и сератонинергическими препаратами. Перед началом терапии препаратом Кломипрамин рекомендуется измерить АД, поскольку у пациентов с ортостатической гипотензией или лабильностью сердечно-сосудистой системы может отмечаться резкое снижение АД. У пожилых пациентов следует проводить контроль показателей функции сердца и ЭКГ. Судороги Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому препарат Кломипрамин должен применяться с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга различной этиологии, одновременном применении нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог на фоне применения препарата Кломипрамин зависит от дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу препарата Кломипрамин. Так же, как и другие трициклические антидепрессанты, препарат Кломипрамин применяют в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения. М-холиноблокирующее действие Поскольку препарат обладает м-холиноблокирующими свойствами, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме или задержке мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы). Возможно также снижение слезоотделения и накопления слизистого секрета, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. Анафилактические реакции В связи с появлением сообщений о развитии анафилактического шока при применении кломипрамина, необходим строгий контроль за состоянием пациентов, получающих препарат Кломипрамин внутривенно. Необходимо с осторожностью применять трициклические антидепрессанты у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и при лечении пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой) из-за риска развития гипертонического криза. У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодический лабораторный контроль активности "печеночных" ферментов, у пациентов с патологией почек - показателей функции почек. Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипертиреозом, или получающих препараты гормонов щитовидной железы; возможно появление кардиотоксического действия. Необходима осторожность при применении препарата Кломипрамин у пациентов с хроническим запором. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, особенно у пожилых пациентов и пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Хотя об изменениях содержания лейкоцитов в период лечения препаратом Кломипраминсообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает препарат Кломипрамин. Сообщалось об увеличении частоты развития кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии препаратом Кломипрамин рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом. Следует учитывать, что этанол может усиливать нежелательные явления препарата на ЦНС, такие как нечеткость зрения, сонливость и др. Следует избегать резкой отмены препарата Кломипрамин из-за риска развития синдрома "отмены". Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация, но при этом следует учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов. Данных о влиянии длительного лечения препаратом Кломипрамин на рост, развитие, когнитивные функции и поведение детей и подростков младше 18 лет нет. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: При возникновении на фоне применения препарата Кломипрамин сонливости, нечеткости зрения и других нарушений со стороны ЦНС (нарушение внимания, спутанность сознания, дезориентация, аггравация депрессии, делирий и т.д.), пациентам следует отказаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от выполнения иных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Показания:
Лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой: - эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии; - депрессия у больных шизофренией и психопатиями; - депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; - депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы. Обсессивно-компульсивные синдромы. Фобии. Катаплексия, сопутствующая нарколепсии. Хронический болевой синдром.


Противопоказания:
Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина. Одновременное применение с антиаритмическими средствами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как хинидин и пропафенон). Одновременное применение селективных и неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия, а также период менее 14 дней до и после их применения.
Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия (таких как моклобемид) и неселективных ингибиторов МОА обратимого действия (таких как линезолид). Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Врожденный синдром удлинения интервала QT. Острая интоксикация препаратами, подавляющими функцию ЦНС (например, снотворными, анальгезирующими центрального действия, психотропными средствами) или этанолом. Острая задержка мочи. Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи. Острый делирий. Закрытоугольная глаукома без лечения. Стеноз привратника желудка. Паралитическая непроходимость кишечника. Не рекомендуют применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет. Возраст старше 65 лет. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний), перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. С осторожностью: С осторожностью следует применять препарат у пациентов следующих групп: - с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (недостаточностью кровообращения, нарушениями сердечного ритма и внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени); - с эпилепсией, а также при наличии других, предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, при повреждениях головного мозга различного генеза, при одновременном применении нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами, например, бензодиазепинов (считается, что возникновение судорог зависит от дозы препарата, в связи с чем не следует превышать рекомендуемую суточную дозу препарата Кломипрамин); - у пожилых пациентов в возрасте до 65 лет, применение препарата у пациентов старше 65 лет противопоказано; - у пациентов с нарушением функции печени; - у пациентов с нарушением функции почек; - у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (феохромоцитомой и нейробластомой); - у пациентов с гипертиреозом или принимающим тиреоидные средства; - у пациентов с хроническими запорами, особенно у пожилых и пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим; - у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, в том числе пациентам с закрытоугольной глаукомой; - у пациентов с задержкой мочи в анамнезе (в том числе вследствие гиперплазии простаты); - при одновременном применении с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития. Беременность и лактация: Опыт применения препарата Кломипрамин при беременности ограничен. Поскольку имеются отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения препарата Кломипрамин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери несомненно превышает потенциальный риск для плода. В тех случаях, когда мать принимала трициклические антидепрессанты в период беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней жизни развивался синдром "отмены", проявлявшийся одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, повышением или снижением артериальным давлением (АД), тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома, препарат Кломипрамин следует, по возможности, постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов. Так как активное вещество препарата Кломипрамин проникает в грудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить прием препарата.