Лекарственные формы:
раствор для инъекций 60мг/мл 1мл
Международное непатентованное название:
Нетакимаб
Состав:
Эфлейра раствор для инъекций 60мг/мл 1мл
В 1мл раствора содержится: действующее вещество: нетакимаб - 60мг; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 1,74мг; трегалозы дигидрат - 80мг; полоксамер 188 - 0,5мг; уксусная кислота ледяная - до pH 5,0, вода для инъекций - до 1,0мл.
Группа:
Ингибиторы интерлейкина
Производители:
Биокад ЗАО (Россия)
Показания к применению:
Эфлейра раствор для инъекций 60мг/мл 1мл
Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия.
Способ применения и дозировка:
Эфлейра раствор для инъекций 60мг/мл 1мл
Применение препарата должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний лекарственными средствами на основе моноклональных антител. После соответствующего обучения возможно самостоятельное введение препарата пациентом при условии динамического наблюдения со стороны лечащего врача. Бляшечный псориаз: разовая доза - 120мг, индукция - 0, 1, 2 недели, поддерживающая терапия 1 раз в 4 недели, начиная с недели 6. Препарат вводится в дозе 120мг в виде двух подкожных инъекций по 1мл препарата с концентрацией 60мг/мл. Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия: рекомендуемая доза 120мг в виде двух подкожных инъекций по 1мл (60мг) препарата каждая вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем 1 раз каждые 4 недели. При пропуске очередного введения по любой причине инъекция препарата должна быть произведена как можно быстрее. Дата следующего введения рассчитывается исходя из продолжительности задержки с введением препарата: если со времени пропуска введения прошло 3 дня и меньше, то следующую дозу препарата необходимо вводить по текущему графику, если с момента пропуска дозы прошло более 3 дней, то новый отсчет для даты следующего введения начинают с момента фактически проведенной инъекции препарата. Указания по применению. Подготовка к проведению подкожной инъекции. Тщательно вымыть руки. Достать упаковку с двумя шприцами/автоинжекторами с препаратом из холодильника, затем извлечь из картонной пачки и ячейковой упаковки два шприца/автоинжектора и положить на чистую поверхность. Убедиться, что срок хранения препарата, указанный на картонной пачке и шприце/автоинжекторе не истек. Препарат в преднаполненном шприце или автоинжекторе. Осмотреть шприцы/автоинжекторы, а также лекарственный препарат, находящийся в них. Препарат представляет собой прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор. Нельзя использовать препарат в случае: помутнения раствора, наличия в препарате посторонних видимых частиц; изменения цвета; повреждения любых частей шприца/автоинжектора; истечения срока годности (годен до...), указанного на картонной пачке, а также на этикетке шприца/автоинжектора. Перед введением шприцы/автоинжекторы с препаратом следует довести до комнатной температуры, для этого необходимо оставить шприц при комнатной температуре в течение приблизительно 25-30 минут. Не следует согревать шприц/автоинжектор каким-либо другим способом. Подготовить салфетку/ватный тампон, спиртовой раствор. На данном этапе не следует снимать колпачок шприца/автоинжектора. Техника выполнения подкожной инъекции препарата в преднаполненном шприце. Выбор и подготовка места для инъекции: выбрать место инъекции (передняя брюшная стенка (отступая не менее 5 см от пупка), передняя и боковая поверхность бедра или средняя треть наружной части плеча; Места инъекций и стороны следует менять с каждой последующей процедурой инъекции. Расстояние между двумя введениями должно составлять как минимум 5 см. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек (эти признаки могут указывать на наличие инфекции). По возможности не следует вводить препарат в псориатическую бляшку. Место для укола необходимо обработать спиртовой салфеткой/ватным тампоном круговыми движениями. Шприц не встряхивать. Снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая ее прикосновения к другим поверхностям. Большим и указательным пальцами одной руки взять в складку обработанную кожу. В другую руку взять шприц, держа его градуированной поверхностью вверх. Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90 градусов к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (у худощавых пациентов введение препарата осуществляется под углом 45 градусов, у пациентов с толщиной кожной складки более 1,5 см допустимо введение под углом 90 градусов). Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2-5 секунд. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи под тем же углом. Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижать область инъекции, но не растирать область выполненной инъекции. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем. Ввести вторую дозу препарата аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения двух инъекций не должно превышать 10 минут. После инъекции шприц повторно не использовать. Техника выполнения подкожной инъекции препарата в автоинжекторе. Автоинжектор не встряхивать. Не снимайте защитный колпачок с автоинжектора до выполнения инъекции. Проверьте срок годности препарата по маркировке на упаковке, оцените целостность автоинжектора и состояние раствора через зону контроля автоинжектора. Не используйте автоинжектор в случае его повреждения, изменения цвета и прозрачности раствора, а также при истечении срока годности. Разместите автоинжектор на чистой горизонтальной поверхности. Выберите место введения (область брюшной стенки (отступая не менее 5 см от пупка) или передняя поверхность бедра) и обработайте кожу в области введения спиртовой салфеткой. Непосредственно перед инъекцией одной рукой снимите колпачок с автоинжектора, удерживая другой рукой его корпус. Одной рукой возьмите в складку обработанную спиртовой салфеткой кожу и удерживайте в течение всей процедуры инъекции. В другую руку возьмите автоинжектор, удерживая его за корпус. Введение препарата необходимо осуществлять, плотно прижав автоинжектор под углом 90 градусов к поверхности кожи. Надавливание автоинжектором на поверхность кожной складки приведет к разблокированию кнопки. Удерживая автоинжектор под углом 90 градусов к поверхности кожной складки, надавите до упора на кнопку автоинжектора. Вы услышите щелчок, указывающий на начало инъекции. Не изменяйте положение автоинжектора. Удерживайте кнопку в течение 10 секунд до окончания инъекции. Если инъекция не запустилась, отпустите кнопку и проверьте, плотно ли прижат автоинжектор к кожной складке. Прижмите плотно автоинжектор к коже и повторите процедуру инъекции, вновь нажав на кнопку. Удерживайте автоинжектор плотно прижатым к коже еще несколько секунд для полного введения лекарственного вещества. Осмотрев зону контроля, убедитесь, что вся доза препарата введена и контейнер пуст. После окончания инъекции извлеките автоинжектор, игла автоматически закроется защитным цилиндром. Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижмите область инъекции, не растирая кожу. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем. Введите вторую дозу препарата аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения двух инъекций не должно превышать 10 минут. После инъекции автоинжектор повторно не использовать Утилизация расходного материала: неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы/автоинжекторы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося, устойчивого к проколам контейнера для острых предметов из пластика или стекла. Не допускайте хранения использованных шприцев/автоинжекторов в местах, доступных для детей.
Противопоказания:
Эфлейра раствор для инъекций 60мг/мл 1мл
Гиперчувствительность к нетакимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата. Клинически значимые инфекционные заболевания в острой фазе, включая туберкулез. Детский и подростковый возраст до 18 лет. Беременность, грудное вскармливание.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика: нетакимаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, в терапевтических концентрациях специфически связывающим интерлейкин-17А (ИЛ-17А), находящийся непосредственно в тканях или в крови и других биологических жидкостях. ИЛ-17А - провоспалительный цитокин, гиперпродукция которого преимущественно обусловлена активацией Th 7-лимфоцитов. В рамках врожденного иммунитета ИЛ-17А выполняет защитную роль. При хронических иммуновоспалительных заболеваниях патологическая активация Th 7-лимфоцитов и гиперпродукция ИЛ-17 стимулирует Т- клеточный ответ и усиленную продукцию других медиаторов воспаления: ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), факторов роста (G-CSF, GM-CSF) и различных хемокинов. Нетакимаб обладает высокой термодинамической константой специфического связывания с ИЛ-17А человека. По данным доклинических исследований специфическое связывание нетакимаба в нормальных тканях человека ограничено тканями легкого, тимуса, лимфатического узла, миндалин, что согласуется с данными об экспрессии ИЛ-17 клетками этих тканей. Применение нетакимаба не сопровождается статистически значимым изменением уровня Т-лимфоцитов и не влияет на уровень и соотношение иммуноглобулинов классов A, G и М. Специфическая противовоспалительная активность нетакимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Нетакимаб дозозависимо ингибирует ИЛ-17 и ФНОальфа-зависимую продукцию интерлейкина-6 на культуре клеток при IC50 40рМ. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Масаса fascicularis) многократное (один раз в неделю в течение 4-х недель) подкожное введение нетакимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (суставной хрящ остается интактным, синовиальные оболочки - без признаков поражения и воспалительной реакции, пролиферации синовиоцитов не отмечено). У больных псориазом использование нетакимаба сопровождается угасанием явлений воспаления и гиперкератоза в коже, достоверным снижением уровня С-реактивного белка и СОЭ. Фармакокинетика: Изменение концентрации нетакимаба после его подкожного введения является дозозависимым (значения Стах, Cmax-mult, AUC0-t находятся в прямой зависимости от дозы). Препарат характеризуется медленной фазой абсорбции с постепенным линейным нарастанием концентрации в сыворотке крови. При однократном подкожном введении нетакимаба в дозе 120мг пациентам с бляшечным псориазом препарат начинал обнаруживаться в сыворотке крови в течение 0,5-4 часов от момента введения; максимальная концентрация нетакимаба (Cmax) составляла 15,1 [7,7-19,3] мкг/мл, время ее достижения - 144 [72-168] ч, AUC0-168 - 1667,8 [932,2 - 2270,8] (мкг/мл) ч. При повторных введениях отмечено накопление препарата в сыворотке крови с ростом концентрации в 1,8-3,6 раз. Максимальная концентрация при многократном введении (Стах- mult) составляла 33,0 [23,1-44,0] мкг/мл и достигалась (Tmax-mult) через 1680 [672-2016] часов. Характеристики выведения нетакимаба являются типичными для препаратов на основе моноклональных антител: показатели Kel, T1/2, MRT, Сl не зависят от дозы вводимого препарата, период полувыведения после однократного введения составляет около 16 суток. Средний клиренс нетакимаба при однократном введении дозы 120мг пациентам с бляшечным псориазом составил 1,8л/сутки. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. Пациенты старше 65 лет: фармакокинетические данные у лиц старше 65 лет отсутствуют.
Побочное действие:
Эфлейра раствор для инъекций 60мг/мл 1мл
В рамках проведенных клинических исследований у пациентов с бляшечным псориазом препарат показал благоприятный профиль безопасности. Явлений дозолимитирующей токсичности не выявлено. Большинство зарегистрированных нежелательных явлений (НЯ), связанных с приемом препарата, имели легкую или среднюю степень тяжести, определяемую по СТСАЕ v.4.03., и не требовали прекращения терапии. Летальных исходов, связанных с терапией препаратом, в ходе клинических исследований выявлено не было. Наиболее частой нежелательной реакцией в проведенных клинических исследованиях была нейтропения, большинство случаев которой были легкой или средней степени тяжести, носили транзиторный характер и не требовали дополнительной терапии. В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с международным словарем нежелательных реакций MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших нетакимаб в рамках клинических исследований и имеющих определенную, вероятную или возможную связь с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее10000). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхних дыхательных путей (в том числе: нечасто - инфекции дыхательных путей, фолликулярная ангина, синусит), нечасто - инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию), инфекции мочевыводящих путей, конъюнктивит, фурункул. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - экзема, дерматит. Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, лейкопения, нечасто - лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение. Со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления. Общие симптомы: нечасто - гриппоподобный синдром, боль в животе. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипергликемия. Лабораторные исследования: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), нечасто - повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Передозировка:
Клинические данные о передозировке отсутствуют. Максимальная переносимая доза для человека не установлена. В клинических исследованиях явлений дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано: при подкожном введении препарата нетакимаб в максимальной дозе 3мг/кг (195-355мг для взрослого человека с весом 65-85кг) патологических отклонений не было выявлено. Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Эфлейра раствор для инъекций 60мг/мл 1мл
Сведений о наличии неблагоприятных лекарственных взаимодействий препарата нетакимаб с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено. Предполагается, что препарат нетакимаб может усиливать иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов, метотрексата, сульфасалазина, лефлуномида и других базисных противовоспалительных препаратов. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами, введение в виде инфузии строго запрещено.
Особые указания:
С осторожностью: следует соблюдать осторожность при назначении препарата нетакимаб пациентам с хроническими и рецидивирующими инфекциями или с анамнестическими указаниями на них, в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний, а также после недавно проведенной вакцинации живыми вакцинами. В связи с отсутствием данных клинических исследований о применении нетакимаба у пациентов старше 65 лет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам указанной возрастной группы. В связи с отсутствием сведений о применении нетакимаба у больных воспалительными заболеваниями кишечника, следует избегать его назначения пациентам с болезнью Крона или язвенным колитом. Применение при беременности: при применении нетакимаба у животных не выявлено отрицательного влияния на репродуктивную функцию, эмбриотоксичности или тератогенных эффектов. Исследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Препарат противопоказан к применению во время беременности. Применение при грудном вскармливании: нет данных о проникновении нетакимаба в грудное молоко. Учитывая, что иммуноглобулины класса G, к которым относится нетакимаб, при циркуляции в крови матери могут выделяться с грудным молоком, применение в период грудного вскармливания противопоказано. Во избежание негативного воздействия на ребенка следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, учитывая соотношение риска и пользы для матери и ребенка. Влияние на фертильность: в исследованиях у животных не обнаружено негативного воздействия нетакимаба на фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют. Наличие таких потенциально тяжелых инфекций как ВИЧ, активный гепатит В и/или С, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения нетакимаба. Применение нетакимаба у данной группы больных не изучено. Учитывая иммуносупрессивное действие нетакимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования. Необходимо проводить скрининг и оценивать соотношение риска и пользы терапии нетакимабом у этих пациентов. При реактивации гепатита В терапия препаратом нетакимаб должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии. При использовании нетакимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований препарата нетакимаб подобные побочные явления зарегистрированы не были, однако при использовании других ингибиторов ИЛ 17 крапивница и анафилактические реакции отмечались в редких и очень редких случаях. При возникновении анафилактических или других серьёзных аллергических реакций применение препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию. Проведение терапии нетакимабом у пациентов с актуальной алкогольной или наркотической зависимостью, а также психическими заболеваниями ассоциировано со снижением комплаенса и, как следствие, снижением эффективности терапии. Необходим более тщательный мониторинг за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований на данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий. Иммуногенность: в ходе клинических исследований препарата в терапии псориаза формирование связывающих антител к нетакимабу было зарегистрировано менее, чем в 0,7% случаев. Нейтрализующих антител выявлено не было. Полученные данные демонстрируют низкую иммуногенность нетакимаба в терапии пациентов с псориазом. Пациенты старше 65 лет: эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 65 лет не изучались. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата. Пациенты с нарушениями функции почек и печени: эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались. Пациенты моложе 18 лет, дети: исследование эффективности и безопасности препарата у детей и лиц моложе 18 лет ие проводилось. Вакцинация: не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами в ходе лечения препаратом, так как клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми вакцинами до начала терапии препаратом, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям. Иммунизация инактивированными вакцинами во время терапии нетакимабом должна выполняться с осторожностью. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и/или механизмами.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать
Читать полностью
по рецепту
