Фармакодинамика
Биапенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, имеет большую устойчивость к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека (за счет 1β-метильной группы в положении С1) по сравнению с имипенемом и меропенемом. Биапенем оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра аэробных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa, устойчивую к имипенему, меропенему, цефтазидиму, офлоксацину, гентамицину, и Bacteroides fragilis.
Механизм действия
Биапенем, как и другие бета-лактамные антибиотики, ингибирует синтез муреина (пептидогликана), формирующего клеточную стенку бактерий, и вызывает гибель бактериальной клетки.
Биапенем имеет высокую аффинность к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ): ПСБ1 и ПСБ4 метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), а также ПСБ2 и ПСБ4 E.coli и Р. aeruginosa. Биапенем продемонстрировал выраженный постантибиотический эффект (т.е. подавление микробного роста после того, как концентрации лекарственного средства снизились ниже МПК (минимальная подавляющая концентрация) в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Резистентность
Механизм развития резистентности к биапенему не изучался.
Критерии чувствительности
Национальный Комитет по Клиническим Лабораторным Стандартам (NCCLS) не установил МПК для биапенема. Однако, были предложены МПК ≤4 мг/л и >8 мг/л для чувствительных и резистентных аэробных бактерий соответственно.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus spp. (за исключением MRSA), Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. (за исключением Е. faecium).
Грамотрицательные аэробы: Moraxella spp., Е. coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., H. influenzae, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.
Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp.
Фармакокинетика
Всасывание
Концентрация биапенема в плазме крови здоровых добровольцев (n=5) после однократной внутривенной инфузии в дозе 150 мг, 300 мг и 600 мг в течение 60 минут пропорционально зависела от дозы и была практически линейной.
Аналогично, AUC возрастала с увеличением дозы практически линейным образом.
При повторной внутривенной инфузии препарата фармакокинетика практически полностью соответствовала таковой при однократной инфузии; кумуляция не наблюдалась.
Распределение
Биапенем демонстрирует минимальное связывание с белками плазмы (3,7% после однократной дозы 300 мг). После внутривенного введения биапенем быстро и хорошо распределяется и проникает в большинство тканей (например, ткань легких, матка (миометрий, эндометрий), яичники) и жидкостей организма (например, мокрота, плевральный выпот, перитонеальная жидкость). Концентрация биапенема в мокроте в течение 6 часов после применения препарата составляла от 0,1 до 2,5 мкг/г. Максимальная концентрация биапенема при однократной внутривенной инфузии в дозе 300 мг (в промежутке от 0,5 до 2 ч после введения) составила: в экссудате малого таза – 9,6 мкг/мл, в перитонеальной жидкости – от 9 до 24 мг/л, в плевральном выпоте – от 4,4 до 9,5 мг/л, в интерстициальной жидкости – до 9,6 мг/л.
Метаболизм
Метаболиты биапенема в плазме крови здоровых добровольцев не были обнаружены ни в одном из пяти случаев при однократной внутривенной инфузии в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг, а также при повторном введении в дозах 300 мг и 600 мг. При однократном и повторном введении, общее содержание метаболитов, выведенных почками, составило 9,7-23,4%.
Антибактериальной активностью данные метаболиты не обладали. Выведение
Биапенем выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и незначительное количество выводится кишечником. Почечный клиренс 6,63 л/ч. Средняя концентрация биапенема в моче здоровых добровольцев (n=5) через 0~2 часа после однократной внутривенной инфузии в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг в течение 60 минут составила 325,5 мкг/мл, 584,8 мкг/мл и 1105,1 мкг/мл, соответственно; через 8-12 часов – 2,4 мкг/мл, 4,7 мкг/мл и 21,4 мкг/мл, соответственно. Выведение биапенема почками в течение 0-12 часов составило 62,1%, 63,4% и 64,0%, соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
Исследование фармакокинетики при однократной внутривенной инфузии в дозе 300 мг в течение 60 минут у пациентов с нарушением функции почек (n=3) выявили задержку элиминации биапенема из плазмы крови.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 50 мл/мин), получавших 300 мг биапенема течение 30 минут ежедневно два раза в сутки в течение 7 дней, кумуляция биапенема в плазме крови и моче не наблюдалась. У пяти пациентов с нарушением функции почек, требующих проведения гемодиализа, получавших перед началом проведения гемодиализа 300 мг биапенема внутривенно инфузионно в течение 60 минут, наблюдалась задержка элиминации биапенема из плазмы крови. Отмечалось влияние гемодиализа на профиль выведения препарата: в ходе гемодиализа отмечено двухфазное полувыведение биапенема с Т1/2 = 1,16 и 3,33 час. И напротив, при введении биапенема тем же пациентам в день, когда гемодиализ не проводился, отмечено моноэкспоненциальное выведение биапенема.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 50 мл/мин), получавших 300 мг биапенема течение 30 минут ежедневно два раза в сутки в течение 7 дней, кумуляция биапенема в плазме крови и моче не наблюдалась. У пяти пациентов с нарушением функции почек, требующих проведения гемодиализа, получавших перед началом проведения гемодиализа 300 мг биапенема внутривенно инфузионно в течение 60 минут, наблюдалась задержка элиминации биапенема из плазмы крови. Отмечалось влияние гемодиализа на профиль выведения препарата: в ходе гемодиализа отмечено двухфазное полувыведение биапенема с Т1/2 = 1,16 и 3,33 час. И напротив, при введении биапенема тем же пациентам в день, когда гемодиализ не проводился, отмечено моноэкспоненциальное выведение биапенема.
Читать полностью
по рецепту
